自從葡萄牙人達伽馬在1498年發現到東方來的航線後，葡萄牙商人陸續來到東方進行貿易。他們希望在廣東沿岸建立根據地，澳門就成為他們看中的目標。

1535年，葡萄牙人首次在澳門停靠船舶，進行貿易，並於1557年向中國取得澳門的居留權，正式長期在澳門居住。

由1557年到鴉片戰爭(1841年)的三百年間，澳門成為歐洲和亞洲海上貿易的樞紐，是轉口貿易的黃金時期。不過，自從香港開埠以後，澳門的轉口貿易被香港取代而告衰落。

香港是因為鴉片戰爭而割讓給英國，澳門則在葡萄牙人獲准居留後，住在澳門的葡萄牙人於1583年成立澳門議事會，自治管理；1623年，第一任澳督馬士加路來到澳門上任；1845年，葡萄牙女王單方面宣佈澳門為自由港；直至1999年12月20日，澳門回歸中國，成為繼香港之後的第二個特別行政區，葡萄牙人對澳門的管治正式結束。